已知炎癥和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)是癌癥的新特點(diǎn).值得注意的是高脂飲食(high-fat diet,HFD)會(huì)導(dǎo)致肥胖和慢性炎癥,而在小鼠身上的研究已經(jīng)表明HFD與前列腺癌的進(jìn)展及病人生存率有關(guān).在人體研究中,似乎也發(fā)現(xiàn)炎癥和免疫細(xì)胞與前列腺癌有聯(lián)系.
盡管研究人員已經(jīng)知道了HFD如何導(dǎo)致血清中促炎性細(xì)胞因子增多,但是并不知道腫瘤進(jìn)展是否是由于這些細(xì)胞因子的作用.在一項(xiàng)最新發(fā)表在《Clinical Cancer Research》上的研究中,以大阪大學(xué)為主的研究人員成功地揭示了前列腺癌與炎癥和免疫反應(yīng)相聯(lián)系的機(jī)制.
“我們給基因工程化自發(fā)性前列腺癌小鼠模型注射了HFD和抗炎藥塞來(lái)昔布.”該研究領(lǐng)導(dǎo)作者Takuji Hayashi說(shuō)道.“我們?cè)?2周時(shí)通過(guò)腫瘤稱(chēng)重及Ki67染色對(duì)腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)行了監(jiān)控,并通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)對(duì)瘤內(nèi)免疫細(xì)胞進(jìn)行了檢測(cè).通過(guò)更進(jìn)一步的研究,我們發(fā)現(xiàn)了與腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的細(xì)胞因子.”
研究人員發(fā)現(xiàn)HFD可以加速腫瘤生長(zhǎng),增加小鼠體內(nèi)髓樣來(lái)源抑制性細(xì)胞(MDSCs)的比例以及M2巨噬細(xì)胞/MI巨噬細(xì)胞的比值.MDSCs控制著正常個(gè)體的免疫反應(yīng)和組織修復(fù),可以在炎癥 感染和癌癥發(fā)生時(shí)快速增殖.塞來(lái)昔布可以抑制食用HFD的小鼠體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)并降低局部MDSCs的比例和M2巨噬細(xì)胞/MI巨噬細(xì)胞的比值.
注射細(xì)胞因子IL-6受體特異性的抗體可以抑制食用HFD的小鼠體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)并降低局部MDSCs和pSTAT3陽(yáng)性細(xì)胞的比例.在對(duì)細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子作出響應(yīng)時(shí),STAT3會(huì)被磷酸化成為pSTAT3并進(jìn)入細(xì)胞核,它可以作為一個(gè)基因轉(zhuǎn)錄激活因子發(fā)揮作用.
研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與不肥胖的前列腺癌患者相比,肥胖患者的前列腺癌組織樣品中腫瘤浸潤(rùn)性CD11b陽(yáng)性細(xì)胞的比例也顯著升高.“綜合這些信息,我們的結(jié)果表明這些病人體內(nèi)也可能存在HFD通過(guò)IL6信號(hào)誘導(dǎo)前列腺癌生長(zhǎng)的現(xiàn)象.”該研究通訊作者Kazutoshi Fujita說(shuō)道.“像塞來(lái)昔布這樣的抗炎藥物也許對(duì)肥胖的前列腺癌病人具有一定臨床藥效.此外,改變飲食習(xí)慣可能有助于預(yù)防肥胖并幫助前列腺癌治療.
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